Южский район был образован в 1929 году. В современном виде сформирован 12.01.1965 года.
В начале первого столетия нашей эры здесь проживали финно-угорские племена, которые оставили в память о себе название - "Южа" (Юзга), что в переводе означает "болото, топкое место".
В селе Мугреево-Дмитриевское Южского района жил князь Дмитрий Пожарский, именно здесь в 1612 году формировалась дружина, освободившая Москву от польских завоевателей.
Важным для истории и последующего развития района стало строительство купцом Протасьевым крупной бумагопрядильной фабрики, купленной в 1865 году А. Балиным.
На территории района построено много храмов, например, уникальный каменный храм Успенской церкви в селе Хотимль (1805 г.), который одновременно мог вместить до 500 верующих. В селе Мугреевский действует женский монастырь.
Всего в Южском районе находится 36 природных и 22 культурно-исторических памятника, в том числе "Народный дом", построенный по проекту архитектора Герлиха.
В 10 километрах от Южи располагается поселок Холуй - начиная с 17 века один из крупнейших центров иконописи, а сегодня - центр лаковой миниатюры.